Гиалуронат натрия (ГН) – это натуральный линейный биополисахарид, характеризующийся повторением дисахаридной структуры, содержащей части молекул D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина.

Ежедневно в организме перерабатывается 5 г/15 г (для людей весом 70 кг): период полураспада для ГН в коже составляет около 24 ч, в жидкостях глаза 24-36 ч., в хрящевой ткани 1-3 недели и 70 дней в стекловидном теле.

На ГН, содержащийся в организме, оказывают влияние процессы старения, которые вызывают прогрессивное снижение уровня его содержания. В эмбриональном периоде в организме содержится наиболее высокий уровень ГН, который понемногу снижается после рождения.

Усвоение гиалуронатов как сложных полимеров с пищей долго находилось под сомнением. Современные испытания показали, что пероральный прием гиалуронатов приводит к увеличению их концентрации в плазме крови, следовательно, можно говорить об их биодоступности. Важным открытием стали различия в биодоступности гиалуронатов в зависимости от их молекулярной массы.

Есть данные исследований по оральному приему глюкозаминогликанов и микрочастиц, по структуре и размеру соответствующих гиалуронатам, подтверждающие абсорбцию слизистой желудочно-кишечного тракта и попадание в системный кровоток. Описан лимфатический транспорт гиалуроновой кислоты в ткани и из них. Есть доказательства, что принимаемые орально гликозаминогликаны (хондроитин сульфат) проникают в плазму и синовиальную жидкость неповрежденными. Гиалуронаты высокого молекулярного веса проникают через оболочки брюшины и достигают кровотока, всасываясь в висцеральные лимфатические сосуды. Незначительное количество ГК, обнаруженное в печени (типичный путь метаболизма для ГК плазмы), доказывает, что транспорт в ткани осуществляется не через кровь.

Следующим исследованием стал анализ биологической активности в зависимости от молекулярного веса гиалуроната натрия, принятого перорально. За основу были взяты противовоспалительные свойства гиалуроната.

Исследование показало, что способность утилизировать радикалы у гиалуронатов разного молекулярного веса возрастает после ферментации в кишечнике в зависимости от времени, в ходе физиологической абсорбции происходит распад полимерной цепи и активация более коротких и функциональных фрагментов ExceptionHYAL®.

Динамическое усиление активации ExceptionHYAL® HW (высокого молекулярного веса) происходит вследствие постепенного возрастания его действия со временем в соответствии с фазами пищеварения.

Естественное снижение действия, соответствующее распаду полимера ExceptionHYAL® на неактивные фрагменты, оказывает влияние на ExceptionHYAL® XLW через 6 часов от начала переваривания. Меньшая стабильность при низком молекулярном весе в кишечнике.

Третьим направлением исследований стало изучение стабильности гиалуроната. Стабильность ExceptionHYAL® оценивали с помощью опытов по ферментативному пищеварению и подсчета процента потери веса через 24 часа инкубации с гиалуронидазой при 37°C. (Гиалуронидазы – это класс, состоящий из 3 изо-ферментов, расщепляющих полимеры гиалуроната натрия). ExceptionHYAL® XLW показал самый высокий уровень расщепления, в то время как самые низкие проценты расщепления были выявлены у ExceptionHYAL® HW и MW.

Эти результаты соответствуют научным данным о способности более коротких цепей ГК образовывать эффективный и стабильный комплекс “фермент-субстрат”, в то время как более длинные цепи ГК сталкиваются с трудностями при формировании таких комплексов из-за стерического несоответствия, которое защищает полимер и приостанавливает воздействие фермента.

ГК/ГН – это молекула-ключ, действие которой зависит от молекулярного веса. Связывается со специфическими клеточными рецепторами, вовлеченными в сигнальную клеточную трансдукцию (гиалатгеринами), такими, как CD44, RHAMM и TLR-4. Клеточные рецепторы могут работать как выключатели вкл/выкл, однако комплексы “лиганд/рецептор” с противоречивыми эффектами в зависимости от МВ обеспечивают более чувствительное и эффективное “реостатное” управление.

Этот новый подход к эффективности за счет точной настройки митогенного управления обеспечивает значительно более тонкое управление физиологическими реакциями. В то время как предыдущее поколение гиалуронатов определялось строгим разграничением молекулярной массы, что позволяло говорить о повышении биодоступности и/или стабильности, то современные грейды ExceptionHyal позволяют говорить о направленном действии гиалуронатов со сложным профилем распределения молекулярных весов.

Двойное слепое плацебоконтролируемое исследование показало, что пероральный прием ExceptionHyal Star в дозировке 200 мг в сутки в течение 28 дней привел к:

ЛИТЕРАТУРНЫЕ ИСТОЧНИКИ

1. Reagan-Shaw S., Nihal M., Ahmad N. The FASEB Journal. 2008; 22: 659.

2. Balogh L., Polyak A., Mathe D., Kiraly R., Thuroczy J., Terez M., Janoki G., Ting Y., Bucci L.R., Schauss A. G., J. Agric. Food Chem. 2008, 56: 10582.

3. Bergin B.J., Pierce S.W., Bramlage L.R., Stromberg A., Equine Veterinary Journal 2006 38 (4): 375.

4. Stancikova M., Svik K., Istok R., Rovensky J., Velebny V. Int J Tiss react 2004; 26 (1-2): 9.

5. Asari A., Kanemitsu T., Kurihara H The J. of Biol. Chem. 2010, 285, 32: 24751.

6. Huang S.L., Ling P.X., Zhang T.M. World J. Gastroenterol. 2007; 13 (6): 945.